河间历史源远流长，因地处“九河下梢”而得名。历代在此设郡、立国、建州、置府，是京南政治、经济、文化、军事重地，素有“京南第一府”的美誉。

秦汉之际置河间郡。西汉至东汉400余年间，四次建河间国，其间时国时郡。

北魏太和十一年（公元487年），置瀛州，辖河间、高阳等郡，瀛州之名自此始。

隋代，隋初废河间郡，置瀛州。炀帝初州废，复置河间郡。

唐代，为瀛州河间郡。

五代时期，为瀛州，初属后梁、后唐，后晋时作为燕云十六州之一归契丹辖。后周世宗显德六年（959年）收复。

宋代，先为河间郡，庆历八年（1048年），于河间城置高阳关路安抚使，统瀛、莫等十州军，本州瀛州。大观元年（1107年）升为河间府。

金代，设河间总管府，属河北东路。

元代，改府为河间路总管府。

明代，去路设府，属直隶北京。

清朝，河间府属直隶布政司。

抗日战争时期，河间县抗日民主政府于1938年建立，先后属冀中区一、三、九、八公署。

建国后，河间属河北省沧县专区。1958年，改隶天津专区，后又改隶天津市。1961年，津、沧分置后，称沧州专员公署，河间属之。1990年，经国务院批准，河间撤县设市，由沧州地区代管。1993年，沧州地市合并，河间市由沧州市代管。